3年多來,有一張抗疫的中藥處方,在海內(nèi)外廣為流傳。
這張?zhí)幏?,共?1味中藥,3服一個(gè)療程,僅需100多元,體現(xiàn)了中醫(yī)藥“簡(jiǎn)、便、驗(yàn)、廉”的優(yōu)勢(shì)。
這張?zhí)幏?,是中醫(yī)藥抗疫“三方”的代表,也是抗疫3年多使用面最廣、使用量最大、使用效果最好、科研成果最多的方劑。
這張?zhí)幏?,早?020年2月6日就由國家衛(wèi)生健康委和國家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合發(fā)文推薦使用,后續(xù)又被列入第六版至第十版國家新冠診療方案,是治療各型新冠患者的唯一通用方劑。
這張?zhí)幏浇星宸闻哦緶?,擬方人為葛又文。
2020年7月,清肺排毒湯組方獲得國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局頒發(fā)的發(fā)明專利證書。2021年3月,國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)由清肺排毒湯轉(zhuǎn)化而來的清肺排毒顆粒上市。
近日,清肺排毒顆粒在加拿大獲批非處方藥上市,成為我國首個(gè)進(jìn)入發(fā)達(dá)國家市場(chǎng)的抗疫中藥。這標(biāo)志著中醫(yī)藥走向世界邁出重大步伐。
3年多來,清肺排毒湯成為中醫(yī)藥抗疫的標(biāo)志性成果,彰顯了中醫(yī)藥對(duì)全球抗疫的貢獻(xiàn)。中國工程院院士王永炎評(píng)價(jià):“清肺排毒湯通過中醫(yī)藥抗疫百年大考。”
親身試藥擬良方
2020年1月20日,葛又文突然接到國家中醫(yī)藥管理局副局長(zhǎng)王志勇的電話:“現(xiàn)在新冠疫情發(fā)生,我們正在多方搜集有關(guān)中醫(yī)方劑,請(qǐng)你也針對(duì)核心病機(jī)盡快擬個(gè)方子。”
葛又文意識(shí)到,這次疫情的病因、病機(jī)、病理遠(yuǎn)比以往復(fù)雜,對(duì)人體的傷害也更嚴(yán)重,一個(gè)簡(jiǎn)單的處方,根本達(dá)不到普適、速效、決勝的目的。經(jīng)過深入研判,統(tǒng)籌考慮快速阻斷疫情傳播和臨床救治的需要,他決定將漢代張仲景《傷寒雜病論》中麻杏石甘湯、小柴胡湯、射干麻黃湯、五苓散等4個(gè)經(jīng)典方劑有機(jī)組合在一起,精心化裁為一個(gè)創(chuàng)新方劑。這個(gè)方劑不以藥為單位,而以方為單位,方與方協(xié)同配合,使其在同等藥量下產(chǎn)生數(shù)倍的效果,寒濕熱毒排出速度更快。
2020年1月22日,葛又文把藥方首先在朋友圈公布。經(jīng)過轉(zhuǎn)發(fā),武漢等地的感染者按方抓藥,發(fā)燒、咳嗽、乏力等癥狀有所改善。為了驗(yàn)證療效,葛又文親自試藥。他先吃了3服觀察。后來,又連著吃了12服,其間不斷摸脈、查看舌苔、體會(huì)感受。5歲的大兒子咳嗽,他就把方子的藥量減半,讓兒子服用,很快咳嗽就好了。接著,他又讓3歲的小兒子按照哥哥的劑量吃藥,沒有不良反應(yīng)。
2020年1月25日上午,王志勇到北京西站為第一批國家援鄂抗疫中醫(yī)醫(yī)療隊(duì)送行,望著隊(duì)員們的背影,他陷入沉思:如果沒有好武器,戰(zhàn)士怎么打勝仗?拿出一個(gè)有良好療效的核心處方,既是最大的辨證論治,也是中醫(yī)藥“大鍋湯”抗疫的歷史經(jīng)驗(yàn)。
那段時(shí)間,王志勇一直在認(rèn)真研判多渠道收集來的各種處方。1月26日下午1點(diǎn),葛又文匆匆走進(jìn)國家中醫(yī)藥管理局,把擬好的處方遞交給王志勇,并堅(jiān)決要求參加抗疫。
當(dāng)天晚上,王志勇反復(fù)揣摩葛又文擬定的處方,徹夜未眠。這個(gè)處方頗有創(chuàng)新,不但與幾位院士、國醫(yī)大師對(duì)核心病機(jī)的研判一致,而且在治療肺部疾病的同時(shí),兼顧對(duì)心臟、肝臟、脾胃和腎臟協(xié)同保護(hù)。
時(shí)任北京中醫(yī)藥大學(xué)副校長(zhǎng)、現(xiàn)任廣州中醫(yī)藥大學(xué)校長(zhǎng)王偉看了葛又文的處方,贊嘆道:“這個(gè)處方包含了幾個(gè)經(jīng)典名方,融會(huì)貫通,古方新用,組合創(chuàng)新。”
用藥如用兵,抗疫如救火。為了盡快深入驗(yàn)證這張?zhí)幏降寞熜?,王志勇決定在多個(gè)省份啟動(dòng)臨床救治觀察。
2020年1月27日凌晨3點(diǎn),王志勇鄭重寫下一份《承諾書》:“……今天我決定在山西、河北兩省啟動(dòng)臨床觀察。處方所有權(quán)、知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸葛又文同志,課題研究成果由課題組成員共享。全部責(zé)任由我承擔(dān)。”
2020年1月27日下午1點(diǎn),國家中醫(yī)藥管理局緊急啟動(dòng)“中醫(yī)藥防治新冠肺炎有效方劑臨床篩選研究”專項(xiàng),首批在山西、河北、黑龍江、陜西4省開展清肺排毒湯救治確診患者的臨床觀察。6天的臨床觀察結(jié)果顯示:使用清肺排毒湯的214例新冠患者,總有效率達(dá)90%以上。其中,60%以上患者癥狀和影像學(xué)改善明顯,30%患者癥狀平穩(wěn)無轉(zhuǎn)重。
2020年2月6日晚上6點(diǎn)50分,國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布清肺排毒湯前期臨床觀察結(jié)果,同時(shí)向全社會(huì)公布處方和用法。當(dāng)天,國家衛(wèi)生健康委和國家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合發(fā)文,推薦在中西醫(yī)結(jié)合臨床救治中使用清肺排毒湯。
疫情發(fā)生以來,王永炎院士一直高度關(guān)注疫情走勢(shì),他和薛伯壽等國醫(yī)大師重點(diǎn)分析了明清兩代疫病流行年表和前方傳回的資料,作出“本次疫情屬于寒濕疫”的判斷。王永炎說,寒濕疫在近三百年來已很罕見。能否準(zhǔn)確把握病機(jī),是對(duì)中醫(yī)的一次大考,同時(shí)也是創(chuàng)新的機(jī)遇。葛又文擬定并提供的清肺排毒湯之所以能夠快速有效救治新冠患者,也在于精確抓住了這一核心病機(jī)。王永炎表示:“我對(duì)此方非常贊同。”
效如桴鼓獲認(rèn)可
葛又文,1987年出生于安徽的一個(gè)中醫(yī)世家。他幼承家學(xué),熟讀經(jīng)典。在跟師學(xué)習(xí)期間,把脈診病,屢起沉疴。一張清肺排毒湯處方,凝聚著他的心血和智慧。
方子靈不靈,關(guān)鍵看療效。清肺排毒湯在多個(gè)省份的定點(diǎn)醫(yī)院使用后,一個(gè)個(gè)好消息陸續(xù)傳來。
某定點(diǎn)醫(yī)院負(fù)責(zé)人一開始并不認(rèn)可清肺排毒湯,只是礙于面子,勉強(qiáng)留下幾服藥。沒想到,有一名患者只喝了1服就退燒了。另一名患者頭天還高燒臥床不起,喝了1服之后,第二天就能下床活動(dòng)了。從此,清肺排毒湯名聲大振。
河北張家口的一名患者上了呼吸機(jī),不能自主呼吸,也不能自主吞咽,高熱不退。接診醫(yī)生向葛又文求助:“能不能用清肺排毒湯?”葛又文詳細(xì)詢問了病情,建議將清肺排毒湯兩劑合一加倍量濃煎。幾小時(shí)后,收到患者呼吸功能改善的消息。那位醫(yī)生興奮地說:“中醫(yī)藥對(duì)癥治療,真是效如桴鼓!”
在武漢的一個(gè)隔離點(diǎn),39歲的李琳持續(xù)發(fā)燒一周,用了西藥體溫沒有降下來,又喝了清肺排毒湯。接到葛又文的回訪電話時(shí),她還嚷嚷:“這中藥是不是吃壞了?總出汗,還想睡覺。”葛又文問她:“是不是燒退了?是不是想吃飯了?”聽到肯定的回答后,葛又文說:“現(xiàn)在你已經(jīng)脫離危險(xiǎn)期,因?yàn)闊锰?,身體虛弱,正在恢復(fù)中。”果然,患者很快痊愈。
在湖北抗疫主戰(zhàn)場(chǎng)上,共投放清肺排毒湯湯劑39萬袋、復(fù)方顆粒劑50萬劑。湖北以外的10省份66家定點(diǎn)醫(yī)院服用清肺排毒湯并納入臨床觀察的確診患者1262例,其中1253例治愈出院,占比99.28%,包括57例重型患者。所有服用清肺排毒湯的患者無一例由輕型、普通型轉(zhuǎn)為重型、危重型。
作為清肺排毒湯擬方人,葛又文的貢獻(xiàn)得到了中醫(yī)界專家院士的高度認(rèn)可,王永炎院士和路志正、金世元、薛伯壽、孫光榮、張大寧、唐祖宣等國醫(yī)大師分別撰文,闡述了清肺排毒湯的良好效果和作用機(jī)理。
2020年3月,葛又文被聘為中國中醫(yī)科學(xué)院特聘研究員,與中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所專家團(tuán)隊(duì)一起開展清肺排毒湯臨床救治、基礎(chǔ)研究和成果轉(zhuǎn)化工作。
2020年4月17日,在國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上,時(shí)任北京中醫(yī)藥大學(xué)副校長(zhǎng)王偉說,各項(xiàng)臨床觀察和基礎(chǔ)研究表明,清肺排毒湯是適用于輕型、普通型、重型新冠患者治療的通用方劑,具有速效、高效、安全可靠的特點(diǎn)。
2021年初,在河北、吉林等地新一輪疫情防控中,清肺排毒湯均作為新冠治療首選方劑。
2022年11月以來,各地相繼出現(xiàn)奧密克戎毒株感染高峰。山東、四川等地根據(jù)前期臨床救治經(jīng)驗(yàn),專門發(fā)文推薦使用清肺排毒湯,很多醫(yī)療機(jī)構(gòu)連夜熬制湯藥向居民免費(fèi)發(fā)放,取得很好的療效。
從原始株到阿爾法、貝塔、伽馬、德爾塔、奧密克戎……3年多來,新冠病毒不斷變異,清肺排毒湯為何依然有效?
王志勇說,中醫(yī)治病的宗旨是針對(duì)核心病機(jī)和臨床癥狀扶正祛邪,并不是直接殺滅病毒,這也正是中醫(yī)藥抗擊疫病“以不變應(yīng)萬變”的優(yōu)勢(shì)所在。
制度創(chuàng)新“探路石”
一張?zhí)幏饺绾巫兂梢豢钚滤?、如何變成發(fā)明專利?清肺排毒湯給了一個(gè)答案。
這張?zhí)幏?,不僅成為中醫(yī)抗疫的“利器”,而且成為制度創(chuàng)新的“探路石”。
長(zhǎng)期以來,我國基本按照西藥的標(biāo)準(zhǔn)審批中藥。為此,很多中醫(yī)界專家認(rèn)為,“以西律中”不符合中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)律。中醫(yī)藥的生命力在于療效,幾千年來,每一個(gè)經(jīng)典藥方都是經(jīng)過人用驗(yàn)證的。中藥是否安全有效,要從臨床去判斷,不能僅靠小白鼠“點(diǎn)頭”。
2020年9月,國家藥監(jiān)局將中藥注冊(cè)分類中的第三類古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑,細(xì)分為“按古代經(jīng)典名方目錄管理的中藥復(fù)方制劑”和“其他來源于古代經(jīng)典名方的中藥復(fù)方制劑”,明確了以清肺排毒湯為代表的抗疫“三方”的轉(zhuǎn)化路徑。
2020年12月,國家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于促進(jìn)中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的實(shí)施意見》提出,按照中藥特點(diǎn)、研發(fā)規(guī)律和實(shí)際,構(gòu)建中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)相結(jié)合的審評(píng)證據(jù)體系。
2021年3月,國家藥監(jiān)局按照藥品特別審批程序,在標(biāo)準(zhǔn)不降低、程序不減少的前提下,基于充分的臨床證據(jù),經(jīng)過嚴(yán)格的現(xiàn)場(chǎng)核查,批準(zhǔn)清肺排毒顆粒上市。中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所獲得清肺排毒顆粒上市許可持有人資質(zhì)。
過去,我國藥品注冊(cè)制度是上市許可與生產(chǎn)許可“捆綁式”管理。也就是說,藥品批準(zhǔn)文號(hào)只頒發(fā)給具有《藥品生產(chǎn)許可證》的生產(chǎn)企業(yè),科研機(jī)構(gòu)、科研人員不具備獨(dú)立獲取藥品上市許可的資質(zhì)。自2019年12月1日起施行的藥品管理法(第二次修訂)增加了“藥品上市許可持有人”有關(guān)內(nèi)容。
如今,中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所作為藥品上市許可持有人,現(xiàn)已委托漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)清肺排毒顆粒,為藥品管理制度改革闖出一條新路。
一張已經(jīng)公開的處方,能否受到專利保護(hù)?這是我國知識(shí)產(chǎn)權(quán)領(lǐng)域遇到的一個(gè)新課題。
2020年2月6日,葛又文提交了清肺排毒湯的處方專利申請(qǐng)。隨后,王志勇也向有關(guān)部門提出加快清肺排毒湯專利審查的建議。
國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局按照特事特辦的原則,對(duì)清肺排毒湯進(jìn)行了專題研究。當(dāng)時(shí),專家們認(rèn)為,清肺排毒湯是在傳統(tǒng)經(jīng)典名方基礎(chǔ)上的發(fā)展創(chuàng)新,屬于我國中醫(yī)藥領(lǐng)域在抗疫實(shí)踐中產(chǎn)生的創(chuàng)新成果,理應(yīng)受到專利保護(hù)。但遺憾的是,清肺排毒湯的方劑及應(yīng)用在其申請(qǐng)日之前已被完整公開披露,成為公眾知曉的技術(shù)。所以,清肺排毒湯不具備新穎性和創(chuàng)造性,不能被授予專利。
一張?zhí)幏揭蚓o急用于臨床救治而公開,難道就失去了獲得專利的機(jī)會(huì)?經(jīng)過反復(fù)論證,國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局決定打破“藩籬”,支持創(chuàng)新。2020年7月,葛又文的清肺排毒湯組方獲得國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局頒發(fā)的發(fā)明專利證書,成為我國首個(gè)治療新冠病毒感染的中藥復(fù)方制劑專利。
清肺排毒湯組方專利的誕生,也促進(jìn)了相關(guān)法律的修訂和完善。自2021年6月1日起施行的專利法規(guī)定,“在國家出現(xiàn)緊急狀態(tài)或者非常情況時(shí),為公共利益目的首次公開的”,申請(qǐng)專利的發(fā)明創(chuàng)造在申請(qǐng)日以前六個(gè)月內(nèi),不喪失新穎性。
2022年7月,清肺排毒湯組方榮獲第二十三屆中國專利獎(jiǎng)銀獎(jiǎng),是這屆中國專利獎(jiǎng)中唯一獲獎(jiǎng)的中藥抗疫組方專利。
走向世界邁大步
2023年4月4日,據(jù)國家中醫(yī)藥管理局消息,清肺排毒顆粒在加拿大獲批非處方藥上市,成為我國首個(gè)進(jìn)入發(fā)達(dá)國家市場(chǎng)的抗疫中藥。這標(biāo)志著中醫(yī)藥走向世界邁出一大步,圓了幾代中醫(yī)藥人的夢(mèng)。
加拿大衛(wèi)生部在我國已批準(zhǔn)的清肺排毒顆粒所有適應(yīng)癥基礎(chǔ)上,根據(jù)相關(guān)研究成果,增加批準(zhǔn)了“用于流行性感冒上述癥狀者”的新適應(yīng)癥,使其應(yīng)用范圍更廣。同時(shí),中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所取得清肺排毒顆粒的品種注冊(cè)、生產(chǎn)認(rèn)證、貿(mào)易銷售許可3個(gè)環(huán)節(jié)的全鏈法定資質(zhì)。
“此次清肺排毒顆粒在海外上市,我國采取了獨(dú)立自主的國際持證新模式,這在歷史上尚屬首次。”中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所所長(zhǎng)王燕平說,作為清肺排毒顆粒的國際持證商,中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所全鏈條把控該藥的海外注冊(cè)、生產(chǎn)和銷售環(huán)節(jié),保護(hù)了藥品的實(shí)際所有權(quán),避免了以往出口藥品被境外代理商持證的被動(dòng)局面,也為保護(hù)國際知識(shí)產(chǎn)權(quán)提供了新路徑。
一張中藥處方,為何短時(shí)間內(nèi)能在加拿大獲批上市?中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所研究員馬艷認(rèn)為,清肺排毒湯以其顯著的臨床療效、明確的作用機(jī)理、良好的安全性,以及海外民眾的廣泛使用和多國科研醫(yī)療機(jī)構(gòu)的主動(dòng)參與,贏得了發(fā)達(dá)國家的認(rèn)可,也為其在全球推廣奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
3年多來,馬艷一直在跟蹤統(tǒng)計(jì)清肺排毒湯的全球科研成果。她說:“國內(nèi)外大量研究表明,清肺排毒湯可顯著改善新冠患者的臨床癥狀,縮短核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間和病程,降低轉(zhuǎn)重比例和病亡率,針對(duì)不同變異毒株及特殊人群療效確切。”
2021年,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院李靜團(tuán)隊(duì)對(duì)湖北武漢15家醫(yī)院收治的8939例新冠確診病例,進(jìn)行了回顧性數(shù)據(jù)收集和研究分析。結(jié)果表明,使用清肺排毒湯組患者死亡率顯著低于未使用清肺排毒湯組患者,且沒有發(fā)生急性肝損傷或急性腎損傷的風(fēng)險(xiǎn)。
海軍軍醫(yī)大學(xué)張衛(wèi)東教授團(tuán)隊(duì)的多項(xiàng)研究證明,清肺排毒湯可通過多成分、多靶標(biāo)對(duì)機(jī)體起到整體調(diào)控作用,從而在改善臨床癥狀、避免或緩解炎癥風(fēng)暴的同時(shí),調(diào)整改善宿主體內(nèi)環(huán)境,增強(qiáng)清除病毒能力,降低復(fù)感復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
中國科學(xué)院院士高福團(tuán)隊(duì)的研究顯示,亮肽素可抑制新冠病毒的活性。通過高效液相指紋圖譜和高分辨質(zhì)譜發(fā)現(xiàn),清肺排毒湯含有亮肽素。這一研究成果進(jìn)一步闡釋了清肺排毒湯的作用機(jī)制。
中國工程院院士程京團(tuán)隊(duì)從抑制炎癥因子風(fēng)暴與改善免疫抑制兩個(gè)途徑,闡釋了中醫(yī)藥治療新冠的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。在具有抑制炎癥風(fēng)暴作用的98個(gè)中藥中,清肺排毒湯排名第一。
自我國向全世界公布清肺排毒湯的處方和用法之后,一些國家也借鑒中國經(jīng)驗(yàn)用于臨床救治。韓國醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)于2020年對(duì)2324名新冠患者使用中草藥情況進(jìn)行了調(diào)查,中國的清肺排毒湯在治療發(fā)熱時(shí)首次使用比例排第一名。調(diào)查結(jié)果顯示,清肺排毒湯有效改善了新冠患者臨床癥狀。
目前,已有來自30多個(gè)國家的研究團(tuán)隊(duì)相繼發(fā)布了清肺排毒湯防治新冠的相關(guān)研究成果,包括加拿大、美國、英國、德國等發(fā)達(dá)國家,顯示了國際上對(duì)清肺排毒湯的高度關(guān)注。
■記者手記
呼喚更多良醫(yī)良方
習(xí)近平總書記指出:“中西醫(yī)結(jié)合、中西藥并用,是這次疫情防控的一大特點(diǎn),也是中醫(yī)藥傳承精華、守正創(chuàng)新的生動(dòng)實(shí)踐。”
3年多來,我國取得疫情防控重大決定性勝利,創(chuàng)造了人類文明史上人口大國成功走出疫情大流行的奇跡。以清肺排毒湯為代表的“三藥三方”成為疫情防控的有力武器,彰顯了中醫(yī)藥的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)和卓越價(jià)值,為中國乃至全球抗疫作出重要貢獻(xiàn)。
中醫(yī)藥是中華民族的瑰寶,也是一個(gè)價(jià)值巨大的寶庫。正如屠呦呦從東晉葛洪的《肘后備急方》中獲得靈感提取青蒿素一樣,葛又文從《傷寒雜病論》中吸取智慧擬定清肺排毒湯,從而進(jìn)一步驗(yàn)證了《黃帝內(nèi)經(jīng)》理論的正確性、《傷寒雜病論》方劑的可靠性,也表明中醫(yī)藥在疫情防控和增進(jìn)人民健康中大有可為。我們要深入發(fā)掘中醫(yī)藥寶庫中的精華,切實(shí)把中醫(yī)藥這一祖先留給我們的寶貴財(cái)富繼承好、發(fā)展好、利用好。
清肺排毒湯擬方人葛又文是一位年輕中醫(yī),雖然沒有響亮的頭銜和耀眼的光環(huán),但他憑借扎實(shí)深厚的中醫(yī)功底,在抗疫中大顯身手。人才是中醫(yī)藥發(fā)展的第一資源。中醫(yī)藥振興發(fā)展,離不開優(yōu)秀的院士專家,也需要發(fā)現(xiàn)和起用更多像葛又文這樣的人才。我們要堅(jiān)持“破四唯”和“立新標(biāo)”相結(jié)合,遵循中醫(yī)藥人才成長(zhǎng)規(guī)律,完善中醫(yī)藥人才評(píng)價(jià)體系,營造有利于人才脫穎而出的社會(huì)環(huán)境和發(fā)展氛圍,為中醫(yī)藥振興發(fā)展提供堅(jiān)強(qiáng)的人才支撐。
當(dāng)前,中醫(yī)藥迎來天時(shí)、地利、人和的大好發(fā)展時(shí)機(jī)。期待更多良醫(yī)良方競(jìng)相涌現(xiàn),推動(dòng)中醫(yī)藥事業(yè)更好地傳承創(chuàng)新發(fā)展,為維護(hù)人類健康作出更大貢獻(xiàn)。