編者按：有人曾懷疑，中國選擇滅活疫苗的技術(shù)路線錯(cuò)了。因?yàn)闇缁钜呙缧枰Ａ颗囵B(yǎng)病毒，不可能快速擴(kuò)產(chǎn)，難以擋住新冠疫情。中國人卻將這個(gè)不可能變成了可能。剛剛建成投產(chǎn)的全球最大新冠滅活疫苗生產(chǎn)車間年產(chǎn)能達(dá)到30億劑。
“特殊區(qū)域，請盡快撤離。”
在北京大興，一塊3600平方米的土地上發(fā)生了翻天覆地的變化——
只用幾十天，325根樁打下去，4層樓建起來，周邊的安保設(shè)備一旦探測到有無關(guān)人員靠近，便會(huì)警示勸離。
這里是國藥集團(tuán)新冠滅活疫苗生產(chǎn)的三期車間。它是目前全球產(chǎn)能最大的新冠疫苗生產(chǎn)車間，也是全球最大的生物安全等級(jí)人用疫苗生產(chǎn)車間。國藥集團(tuán)董事長劉敬楨稱它為全球最大新冠疫苗“兵工廠”。
在我國企業(yè)加快疫苗產(chǎn)能產(chǎn)量建設(shè)的基礎(chǔ)上，7月16日，國務(wù)院新聞辦公室發(fā)布消息：我國新冠疫苗年產(chǎn)能達(dá)到50億劑。
據(jù)國藥集團(tuán)中國生物董事長楊曉明介紹，他們的三期車間，新冠疫苗年產(chǎn)能可以達(dá)到30億劑。
這樣安全等級(jí)高、生產(chǎn)規(guī)模大的車間，在一年多以前還沒有出現(xiàn)在人類的歷史中。
甚至，很多人認(rèn)為它不可能出現(xiàn)。
半年多以前，媒體還在問中國疾控中心主任高福院士：為什么西方不做新冠滅活疫苗？高?？陀^地回答：生產(chǎn)滅活疫苗的企業(yè)需要達(dá)到生物安全三級(jí)防護(hù)（P3）標(biāo)準(zhǔn)，中國是把做實(shí)驗(yàn)用的P3實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)化為可以生產(chǎn)疫苗的環(huán)境，其中解決了很多生物安全問題，西方?jīng)]有，所以沒走滅活疫苗這條線。
西方?jīng)]有，中國如何有？科技日報(bào)記者日前走進(jìn)車間，尋找答案。
替代進(jìn)口
“過去我們連這個(gè)反應(yīng)器的一個(gè)把手也造不出來。”
進(jìn)口的40升籃式反應(yīng)器此時(shí)正存放在中國生物博物館里，無聲昭示著那段依賴進(jìn)口的日子。過去這個(gè)反應(yīng)器的一個(gè)把手我國也難以仿造出來。
而現(xiàn)在，在新冠疫苗最大“兵工廠”的核心區(qū)域——三樓的車間里，數(shù)十個(gè)國產(chǎn)的300升籃式反應(yīng)器內(nèi)，優(yōu)選出來的新冠病毒疫苗株正在優(yōu)渥的環(huán)境中旺盛生長。
把它比作病毒的“育嬰箱”并不為過，數(shù)十個(gè)儀表嚴(yán)密監(jiān)控著內(nèi)部的溫度、濕度、二氧化碳濃度等，在調(diào)控內(nèi)環(huán)境的同時(shí)，幾十個(gè)閥門還要保障病毒絕不泄漏。
截至目前，這里的年輕人創(chuàng)造了百余罐無事故的生產(chǎn)紀(jì)錄，這個(gè)紀(jì)錄仍將被不斷刷新。在每一批疫苗生產(chǎn)之前，整個(gè)生產(chǎn)工藝都會(huì)進(jìn)行高標(biāo)準(zhǔn)的再調(diào)試，確保任何一個(gè)閥門、管線、儀表處于最佳狀態(tài)。
如果把閥門作為看守病毒的“第一道門”，那反應(yīng)器腳下的黃線和與黃線聯(lián)動(dòng)的“機(jī)器人”守衛(wèi)則是“第二道門”。
“一滴菌液也會(huì)被立即探測到，這條黃顏色的線是由特殊材質(zhì)做成，一滴液體即可觸動(dòng)報(bào)警，旁邊的小機(jī)器會(huì)立即噴出泡騰式的殺毒液體，周圍幾米內(nèi)的病毒都會(huì)失活。” 國藥集團(tuán)中國生物北京生物制品研究所（以下簡稱北生所）總經(jīng)理王輝說。
看守病毒的“第三道門”，便是整個(gè)高生物等級(jí)生產(chǎn)車間的密閉性和負(fù)壓環(huán)境。
自循環(huán)是這個(gè)車間最大的特點(diǎn)。飼養(yǎng)病毒的“羊群”是一種人工培養(yǎng)的細(xì)胞，它在整個(gè)車間的第四層樓完成飼養(yǎng)，由管道跨樓層抵達(dá)病毒的培養(yǎng)反應(yīng)器中，即國產(chǎn)300升籃式反應(yīng)器，病毒培養(yǎng)完成后，直接從反應(yīng)器由密閉管道轉(zhuǎn)入滅菌罐中完成滅菌。除了在超P3的環(huán)境中，生產(chǎn)人員對新冠病毒的培養(yǎng)情況進(jìn)行檢測時(shí)能接觸到病毒，幾乎所有流程中，病毒都是在密閉的自循環(huán)系統(tǒng)中。
三道防線，確保新冠病毒高濃度培養(yǎng)萬無一失，其安全性通過了6個(gè)部委聯(lián)合進(jìn)行的生物安全檢查。整個(gè)過程由國產(chǎn)設(shè)施設(shè)備實(shí)現(xiàn)了超高的自動(dòng)化，生產(chǎn)車間幾乎實(shí)現(xiàn)了無人工廠模式。
從一個(gè)把手都做不出來到整個(gè)新冠疫苗生產(chǎn)車間替代進(jìn)口，如何做到？
楊曉明說，這不是新冠疫情開始才做的事。
2015年，世界衛(wèi)生組織（WTO）要求各國應(yīng)引入并接種至少一劑次脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗以在全世界消滅脊髓灰質(zhì)炎。彼時(shí)，中國的脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗仍然依賴進(jìn)口。
“脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗我們不會(huì)做的時(shí)候，進(jìn)口一支要400塊錢，最后通過談判，政府采購降到200塊錢，一分也不再多降了。”楊曉明說，這樣的價(jià)格，在我們國家也只有北上廣深這些發(fā)達(dá)地區(qū)的地方政府能夠采購。
以脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗為契機(jī)，國藥集團(tuán)中國生物開始打磨包括生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備在內(nèi)的全產(chǎn)業(yè)鏈條。這是一個(gè)推動(dòng)整個(gè)行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展轉(zhuǎn)型的過程。國藥集團(tuán)中國生物和上游企業(yè)一起從閥門、罐型、自動(dòng)化器件開始推動(dòng)整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈替代進(jìn)口。
中國生物研究院工作人員介紹，“例如用于疫苗純化的介質(zhì)，過去兩家國際大企業(yè)市場占有率非常高，我們會(huì)為國產(chǎn)替代品進(jìn)行性能的評(píng)價(jià)和建議。”這樣慢慢地，國產(chǎn)產(chǎn)品不斷優(yōu)化，其市場認(rèn)可度和占有率得到提升。
一點(diǎn)一點(diǎn)打磨、一個(gè)環(huán)節(jié)一個(gè)環(huán)節(jié)替代，在脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗的研發(fā)過程中，我國的滅活疫苗生產(chǎn)鏈條有了高質(zhì)量發(fā)展的雛形。
2017年，國藥集團(tuán)中國生物的脊髓灰質(zhì)炎疫苗獲批上市，并且獲得了WTO的認(rèn)證。“國家定價(jià)35塊錢，進(jìn)口疫苗一下子就降到了38塊錢。38塊也沒有競爭力，因?yàn)槲覀兊膰a(chǎn)苗質(zhì)量和它一樣，而且是WTO認(rèn)可的。”楊曉明說，這樣的練兵不僅是在產(chǎn)品上替代進(jìn)口，更重要的是帶動(dòng)上下游一起高質(zhì)量發(fā)展，為新冠疫苗工藝國產(chǎn)化、設(shè)備國產(chǎn)化、車間國產(chǎn)化打下了完善的產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)。
自主創(chuàng)新
“滅活技術(shù)是個(gè)老技術(shù)，哪有什么創(chuàng)新？”“當(dāng)然有。”
“滅活技術(shù)是個(gè)老技術(shù)，哪有什么創(chuàng)新？”“當(dāng)然有。”解釋這個(gè)問題時(shí)，楊曉明會(huì)對著新冠病毒的電鏡照片講一個(gè)“光頭”的故事。
新冠病毒是圓的，活的時(shí)候帶著皇冠，滅活次數(shù)多了，表面皇冠就掉光了，成了光頭。
新的滅活工藝，一步滅活，讓它的皇冠還閃閃亮，卻沒有了毒性。
一步滅活不僅讓病毒避免成為“光頭”，還大大增加了生產(chǎn)工藝的效率。
憑什么老技術(shù)好幾步才能實(shí)現(xiàn)的“滅活”，新技術(shù)一步就能達(dá)到效果？什么樣的滅活劑能夠?qū)崿F(xiàn)一步滅活？什么樣的滅活條件能讓病毒“死透”，確保安全性？這些需要?jiǎng)?chuàng)新。
一步滅活的病毒疫苗，“皇冠”比較全，將激發(fā)體內(nèi)的多重抗體，學(xué)術(shù)上稱之為疫苗的廣譜性。
廣譜性有什么好處？在病毒變異時(shí)顯現(xiàn)出來了。正如鐘南山院士在接受媒體采訪時(shí)所說，目前國產(chǎn)常用疫苗對德爾塔變異株有效，大家應(yīng)該打。
研究表明，滅活疫苗對新冠病毒的阿爾法毒株、貝塔毒株、德爾塔毒株均有效果。
疫苗的研發(fā)解決了安全、有效的問題，仍未完成作為疫苗的使命。我國14億人口，70%的人完成兩劑注射才能形成有效免疫屏障；國際上，仍有很多發(fā)展中國家缺乏疫苗。
供應(yīng)量跟上來才是實(shí)現(xiàn)可及性的關(guān)鍵。
“現(xiàn)在用的300升籃式反應(yīng)器里，有我們的高密度細(xì)胞培養(yǎng)專利技術(shù)，它相當(dāng)于5000升傳統(tǒng)反應(yīng)器。”楊曉明說。
內(nèi)里“乾坤”是一個(gè)能夠讓培養(yǎng)密度提高10—20倍的新型載體，它讓原本散居生活的病毒住上“新樓房”，在蜂窩結(jié)構(gòu)中不覺得擁擠而且快速生長。
這項(xiàng)原始創(chuàng)新，是三期車間能夠?qū)崿F(xiàn)年產(chǎn)30億劑的關(guān)鍵，將大大緩解全球新冠疫苗短缺的問題。
此外，在疫苗株穩(wěn)定性、有效成分純化等方面，新冠疫苗生產(chǎn)車間中使用的都是最新的技術(shù)，以確保疫苗株不變異、有效成分純度高。
除了生產(chǎn)工藝創(chuàng)新，整個(gè)生物安全生產(chǎn)車間也是極具創(chuàng)新性的。
在疫苗車間內(nèi)部，所有系統(tǒng)都必須形成完整的閉環(huán)，這對施工技術(shù)和部件提出了不小的挑戰(zhàn)。“面對前所未有的挑戰(zhàn)，要突破常規(guī)、勇于創(chuàng)新，不折不扣，全力以赴，攻堅(jiān)克難。” 承建方負(fù)責(zé)人中國電子系統(tǒng)工程第四建設(shè)有限公司（以下簡稱中電四公司）董事長萬銅良在項(xiàng)目啟動(dòng)儀式上為工程建設(shè)定下基調(diào)。
“生產(chǎn)過程用的高溫氣體需要由獨(dú)立密閉的系統(tǒng)供給。” 中電四公司項(xiàng)目負(fù)責(zé)人華北總部副總經(jīng)理葛懷建介紹，這樣的管道必須耐受高溫高壓，對于國產(chǎn)管材提出了很大挑戰(zhàn)。
為了構(gòu)筑生物安全等級(jí)的車間環(huán)境，任何一個(gè)零部件都必須做到密不透風(fēng)。其中，管道穿墻時(shí)的密不透風(fēng)是最難的一環(huán)。
“一般的工程，會(huì)給墻體做一個(gè)包邊然后打上膠，讓管道和墻體之間嚴(yán)絲合縫。”葛懷建說，但在這個(gè)工程中，管道不僅多，而且高溫管道也多，最要命的是，國產(chǎn)的工程件承受不了130℃以上的高溫。
“進(jìn)口工程件使用的一些材料目前國內(nèi)沒有，它能夠做到受熱脹冷縮的影響很小。”葛懷建說，材料問題一時(shí)解決不了，可以從工藝創(chuàng)新上彌補(bǔ)。
建設(shè)者們通過給管道穿“隔熱服”的方法，讓關(guān)鍵工程件不直接接觸高溫氣體，彌補(bǔ)了國產(chǎn)件高溫不耐受的短板，不折不扣地達(dá)到生物安全等級(jí)的密閉要求。
為了讓“藍(lán)圖”以最快速度、最嚴(yán)標(biāo)準(zhǔn)變成現(xiàn)實(shí)，技術(shù)工藝的創(chuàng)新貫穿在建設(shè)整個(gè)過程中，建設(shè)者們以“沒有條件創(chuàng)造條件”的創(chuàng)新精神爭分奪秒、不眠不休實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)車間建設(shè)的高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求、早投產(chǎn)。
唯一信念
從病毒的陰霾下解放全人類，為了人民的健康。
“從來沒有接過這樣的工程。”1987年出生的葛懷建是做過十幾年工程的，2020年2月，項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)遇到了一個(gè)從合同金額上看似乎不太起眼的工程。
正好過年，項(xiàng)目人員都是跨區(qū)域調(diào)來的，密集召開的溝通會(huì)、公司動(dòng)用的部門、資源都超過了合同額對應(yīng)的級(jí)別——這些讓項(xiàng)目成員意識(shí)到這次工程不一般。集團(tuán)高層的重視程度傳遞出來的態(tài)度是，肯定要干，而且要成。
一定要成的原因，施工方項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)是從與劉敬楨幾次現(xiàn)場指導(dǎo)交流后體會(huì)到的：疫苗是人類戰(zhàn)疫的關(guān)鍵“彈藥”，已經(jīng)研發(fā)出來了，而現(xiàn)在就缺自己正在建設(shè)的這個(gè)一期車間。
“劉敬楨董事長說過這樣一句話，他說這是為了從病毒的陰霾下解放全人類，為了人民的健康。”一年多過去了，葛懷建對長他20歲的老黨員劉敬楨的這句話記憶猶新。
這樣一個(gè)信念，支撐雙方的團(tuán)隊(duì)不眠不休地完成了新冠滅活疫苗生產(chǎn)車間的一期、二期、分包車間的建設(shè)工程，創(chuàng)下一個(gè)個(gè)工程速度、工程難度、工程質(zhì)量的奇跡。
一期車間年產(chǎn)量1億劑、二期車間產(chǎn)量達(dá)到10億劑，分包車間為兩個(gè)車間完成分包任務(wù)。一切任務(wù)似乎就要圓滿地完成了。但誰也沒想到這幾個(gè)進(jìn)度緊、要求高的工程還只是個(gè)開頭。
又到一年春節(jié)。2021年大年初二，葛懷建被邀請到北生所項(xiàng)目總工的辦公室聚一聚。吃著飯，總工董建春對他說，“要開啟三期建設(shè)，而且只有旁邊那塊地。你們能不能干？”
就這樣，葛懷建的春節(jié)假期泡湯了，而董建春的假期想必從沒開始過。
“三期和前兩期都不一樣，前兩期是改造，第三期是新建，要求6月底之前完成生物安全檢查。”葛懷建說。
只有4個(gè)月，不僅要建好一棟樓，還要安裝好復(fù)雜的設(shè)備、水電氣管道、配置好過濾設(shè)備……
這個(gè)時(shí)間幾乎是把常態(tài)時(shí)間壓縮十倍。
舉個(gè)例子，根據(jù)住建部《建筑安裝工程工期定額》，15000平方米風(fēng)管制作安裝工程定額工期為290天，而三期工程至少要安裝30000平方米風(fēng)管，只有幾個(gè)周的安裝時(shí)間。
“沒有想過能不能完成，因?yàn)楸仨氁瓿伞?rdquo;葛懷建說，這個(gè)信念在一期工程時(shí)就從老黨員那里“復(fù)刻”過來了。
壓力大到?jīng)]時(shí)間考慮壓力，只有按目標(biāo)日期倒排工期立下“軍令狀”，黨員干部帶頭上，一步一步推進(jìn)。
項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)的壓力總是會(huì)被巧妙地轉(zhuǎn)變成干勁，因?yàn)閯⒕礃E幾乎每隔一天都會(huì)來現(xiàn)場和中電四公司的建設(shè)團(tuán)隊(duì)聊聊工程進(jìn)度，當(dāng)場解決很多實(shí)際問題。
除了老黨員的表率和關(guān)心，讓不眠不休的工程師們更有動(dòng)力的是工程對于人才的培養(yǎng)。“一二三期工程培養(yǎng)出來的新來大學(xué)生，出去的時(shí)候都是一把好手。”葛懷建說，這些關(guān)鍵時(shí)候頂?shù)米〉狞h員和年輕人在一次次非常的項(xiàng)目中被鍛煉出來。
創(chuàng)造歷史
新冠疫苗最大“兵工廠”占地多大？長60米、寬60米。
如果說工期緊是建設(shè)所有新冠疫苗生產(chǎn)車間的共性，用徹夜不眠就可以克服過去，那么最大“兵工廠”還有一個(gè)難度堪比登天的個(gè)性——空間小。
一個(gè)年產(chǎn)能30億劑的新冠疫苗生產(chǎn)車間應(yīng)該有多大？
或許人們會(huì)想象出成片的廠房，但新冠疫苗最大“兵工廠”的占地只是一個(gè)長60米、寬60米的正方形。
用葛懷建的話說，這里窄得施展不開一個(gè)塔吊，旁邊建筑物的玻璃連廊更是讓所有在半空中的鋼筋鐵骨們要小心翼翼。
蓋大樓不能用塔吊，怎么辦？打地基，第一根灌注樁打下去就遇到地下的流沙，怎么辦？上面鋼結(jié)構(gòu)在吊裝，下面土建部分還要施工，安不安全？三萬平方米的風(fēng)管一截一截長得太像，張冠李戴又怎么辦……
三期工程的困難超乎想象，而且一個(gè)接著一個(gè)。
怎么辦？火神山、雷神山醫(yī)院建設(shè)、雄安新區(qū)建設(shè)時(shí)無懼困難的中國精神、中國力量、中國擔(dān)當(dāng)是制勝法寶。建設(shè)者們相信辦法總比困難多——
塔吊用不上，兩臺(tái)履帶吊與幾十臺(tái)汽車吊組聯(lián)合作業(yè)，最繁忙的時(shí)候，一面墻60米的距離內(nèi)有9臺(tái)吊車不間斷同時(shí)吊裝；灌注樁有設(shè)計(jì)冗余，和設(shè)計(jì)者再優(yōu)化一下方案，避開流沙；立體作業(yè)，安全是第一位的，用人海戰(zhàn)術(shù)，每一條作業(yè)線都安排上安全員，確保安全；給每一截風(fēng)管貼上二維碼，施工人員掃一掃就知道所有的信息，照著安裝，實(shí)現(xiàn)了零返工……
現(xiàn)代建筑的高新科技更是在最關(guān)鍵的核心區(qū)建設(shè)時(shí)大顯神威。
“普通疫苗車間關(guān)注的是潔凈度,新冠疫苗生物安全生產(chǎn)車間關(guān)注潔凈度和生物安全。兩者最大的區(qū)別就是車間的氣密性。為保證核心區(qū)里邊的風(fēng)管測試一次通過，我們創(chuàng)造性地通過數(shù)字模擬軟件的方式模擬了房間可能存在的漏點(diǎn)及問題，在施工前解決，保證24天交出核心區(qū)。” 葛懷建牢記每個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)：15天完成325根灌注樁、4天完成62個(gè)基臺(tái)的澆筑、26天完成樓體，6月24日前完成全部機(jī)電安裝，并完成生物安全檢查。
在僅僅3600平方米的方塊地上，1500余名建設(shè)者，以創(chuàng)造性的精神，在人均不到3平方米的狹窄施工條件下，立體、高效地完成了高密閉性、高清潔度的新冠疫苗生物安全生產(chǎn)車間的建設(shè)。
“滅活疫苗需要培養(yǎng)病毒，很難擴(kuò)產(chǎn)”的預(yù)言似乎還在昨天，如今它的擴(kuò)產(chǎn)石破天驚——
全球最大新冠疫苗“兵工廠”以創(chuàng)造歷史的姿態(tài)建成并投入使用；構(gòu)筑人類免疫屏障“銅墻鐵壁”的新冠疫苗正源源不斷地生產(chǎn)出來運(yùn)送到世界各地；我國向世界供應(yīng)新冠疫苗的數(shù)量達(dá)5.7億劑；我國新冠疫苗完成接種突破14億劑次，而且仍在覆蓋更多人群。
未來，更多歷史將被創(chuàng)造出來——我國達(dá)成全民免疫屏障建立的疫苗接種要求的日期將比預(yù)估的提前一大截。
在國際上，中國新冠疫苗憑借過硬的臨床表現(xiàn)和數(shù)據(jù)，不僅獲得WTO緊急使用認(rèn)證，而且被納入“新冠肺炎疫苗實(shí)施計(jì)劃”（COVAX）疫苗庫，中國疫苗正成為全球公共產(chǎn)品、推動(dòng)疫苗公平分配，助力彌補(bǔ)疫苗接種全球不均衡的短板。
“完成70%及以上的人群接種，實(shí)現(xiàn)全民保護(hù)”的目標(biāo)正在加速走進(jìn)現(xiàn)實(shí)，緊跟其后的將是人類社會(huì)回到不受新冠病毒襲擾前那樣一切如常的日子。（科技日報(bào)記者劉艷對此文亦有貢獻(xiàn)）
